藥學博士／藥師／趨勢醫學專家 張朝翔

SARS-CoV2 病毒全世界性散播與感染，已經發生兩年時間，不論病毒之起源如何，COVID世代，是存活下來的人必須面對的未知與生活中的日常。

當下的SARS-CoV2 virus 疫苗是基於Spike-protein derivates為抗原設計的公衛為主的保護劑，對群體的利益大於危害與風險控管。科學上，立意良善，但主要藥理為預防感染與降低重症率，作用機轉基於增強抗體依賴性反應，來抑制COVID病毒之一波波入侵人體後發作或潛伏人體之COVID病毒伺機性增殖，似乎因病毒變種導致有效抗體（專一性）減弱或一開始就設計錯誤，導致結果不如民眾或專業機構預期。

面對與處理POST-COVID Syndrome，是醫師或是民眾又或是其他個體應肩負起的責任？我個人認為，在後疫情時代，沒有無辜者，有的只是大家做出的選擇與承擔。

Post-COVID Syndrome之不良反應，原發性病原可能是 SARS-CoV2之感染或突刺蛋白衍生物（既是抗原也是病原體）所引起之細胞激素壓力與血液凝集失常，繼發性原因就非常的複雜與多元化，需要投入更多研發去找出解答。

單就突刺蛋白衍生物（Spike-protein derivates），針對特殊體質之急性與亞急性不良反應或是原本是刺激階段性抗體生成，卻導致身體免疫細胞、血液細胞與其他細胞持續性生成，進而對個人可能”弊大於利”。

人體是有自癒能力的，如何協助人體自癒，我們可以在以後討論，今天所要討論的如果突刺蛋白衍生物已經變成病原體，對人體產生負擔，導致身體無法達成免疫平衡與進一步自我痊癒。可能有哪些應對方向：

如果淨化與毒素去活化醫學理論（這裏毒素泛指對身體有害物質），可以有以下方向：

#### A.還原毒素活性使失活
以突刺蛋白或發炎性因子為例，強力還原劑（抗氧化劑），是具有使活性位置失活的作用與改變毒素之結構活性關聯（Structure Activity Relationship），進而影響後續ＡＣＥ２受體接合與細胞外及細胞內之訊息傳遞。

另外，即發性免疫中，以中性球為例，中性球對病毒、毒素、發炎性物質或超氧基，具有化學趨化作用（Chemotaxis），這個作用不易產生免疫檢查點（immune-checkpoint）逃脫效應，中性球會趨進外來物質，釋放以脫水Vit C (Dehydro-ascorbic acid/ DHA)，作為毒殺、抑制或還原相關有害物質，所以雖然DHA對多數RNA病毒之IC50雖然要達到100M左右，但是在微環境中，中性球對上述外來或內生病原是可以達到這個濃度的。

#### B.屏障毒素與身體標的受體活性使失活 
以突刺蛋白為例，它是醣蛋白分子，有些科學文獻顯示巨環內酯類物質（具有雙醣／Indazole/雙氧苯環等主要官能基），同時可接合突刺蛋白（未變異與變異之氨基酸）及ＡＣＥ2受體，形成兩者之屏障。

巨環內酯類物質，被質疑的是必須達到高血中濃度才有對抗RNA病毒RdRp（感染細胞核內RNA複製酶之活性抑制），而且它的吸收率低，不容易達到特定組織器官之其他機轉有效濃度，但以現在製劑學的技術進步，即使是口服劑型，也可以透過製劑改良或吸收促進技術，及投與位置，改變它的藥動參數，進而改變它的吸收與分佈（Absoption and Distribution），進而透過提高Cmax(最高血中濃度)或油水分散技術，穿透血腦障壁（Blood-Brain-Baiier）避掉肝與小腸之首度代謝（First-pass），達到大腦、心臟、肺臟之優先有效物質分配。

#### C.提高肝/腎/腦/血管等器官與細胞，加強對毒素與減活之毒素廢棄物之代謝(metabolism)與排除(elimination and exocytosis)
以器官論，肝臟為主要代謝器官，透過種種酵素代謝外來（Ｘenobiotic）物質，分兩階段（ＰhaseI 與 Phae II），來代謝外來物質，兩階段之代謝，不一定能使物質完全失活，只是讓活性轉變或減低，進一步提高水溶性，使腎臟或汗腺能夠排除。油溶性或大分子代謝廢物，會經過膽汁進入十二指腸、空腸與迴腸，進一步再被吸收。以膽固醇為例，身體產生之95%外泌性膽固醇（膽汁之主要成分之一），是會被空腸與迴腸回收再進入腸肝循環，其中迴腸吸收約佔９０％。

以細胞論，細胞本身有多重性機轉，應對氧化壓力與毒性壓力，例如分解酶、氧化還原酶、轉移酶、溶菌酶等。

以血液論，血液中仍存在許多酵素可分解外來小分子與大分子物質。

#### D.提高細胞與組織之毒抗性（tolerance and resistance）及自癒力。
細胞本身對外來物質就有一定程度之抗性與耐受性及自癒力，比如胞吐作用、自噬性存活或死亡（Ａutophagic cell survival or death），或自凋（Apotosis）等。
組織本身就是第一道防禦系統，除細胞密合度與分泌各式黏液與功能性蛋白作為身體之屏障。

#### E.隔離毒素對細胞與組織之進一步傷害(螯合/電荷接合/凡德瓦力結合/複合物嵌合/包覆/細胞吞噬等）
這部分之機轉很多，牽涉到複雜之分子生物學、營養學、細胞生物學、基因體學，受限於文章篇幅，有機會我們另外討論。