藥學博士／藥師／趨勢醫學專家 張朝翔
發炎與疼痛是 Post-COVID Syndrome 最常出現的急性與亞急性症狀，爲何臨床上會推薦具有輕度抗發炎作用但止痛作用常被醫師與藥師質疑的Acetaminophen( 乙醯胺酚/台灣最知名品牌為普拿疼)，原因可能是Post-COVID Syndrome 族群對多數非類固醇類消炎鎮痛藥（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug/NSAID）之不良反應如過敏或血液凝集等作用可能變大，但Acetaminophen之副作用相對使用風險較低。
臨床上最常使用之止痛藥分為麻醉性止痛藥、非類固醇抗發炎性鎮痛藥(以下簡稱NSAID)與神經性止痛藥為主，醫院、診所與藥局所提供的消炎藥（抗生素也被歸類）與止痛藥多是NSAID。
NSAID依化學結構至少可被分類為八大類，它的作用機轉為抑制環氧合酶 -1(COX-1) 以及 環氧合酶2(COX-2)，進而減少前列腺素和血栓素的合成。
一般認為，非類固醇抗發炎藥因為抑制環氧合酶-2會有解熱鎮痛、抗發炎的效果。部分非類固醇抗發炎藥，像是阿斯匹靈，也同時抑制了環氧合酶-1(COX-1)，因而容易導致腸胃道出血和潰瘍（１）。
乙醯胺酚因其抗發炎作用微弱，而通常不被歸為非類固醇抗發炎藥，它主要通過抑制分布在中樞神經系統的COX-2，以減少前列腺素的生成，從而緩解疼痛，但由於COX-2在周邊組織中數量較少，因此作用微弱，所以多用於退燒相關之輕症（2）。
_NSAID之分類與常見藥物_
*1.Salicylates*
Aspirin/acetylsalicylic acid (阿斯匹靈，常用於頭痛及 發燒) 、 Salicylic acid。
*2.Propionic acid derivatives*
Ibuprofen (常用於頭痛及發燒)、Naproxen 、 Ketoprofen 、 Flurbiprofen 、Oxaprozin 、 Loxoprofen 、 Pelubiprofen 、 Zaltoprofen。
*3.Acetic acid derivatives*
Indomethacin (抗發炎作用為類固醇５倍)和 Tolmetin 和 Sulindac 和 Etodolac、Ketorolac 、 Diclofenac（常用於骨膜炎、關節炎、痛風等各類 發炎）、Aceclofenac 、Bromfenac 、Nabumetone。
*4.Enolic acid (oxicam) derivatives*
Piroxicam 、 Meloxicam、Tenoxicam、Droxicam、Lornoxicam、 Phenylbutazone。
*5.Anthranilic acid derivatives (fenamates)*
Fenamic acid 、Mefenamic acid、Ｍeclofenamic acid 、Flufenamic acid 、Tolfenamic acid。
*6.Selective COX-2 inhibitors (coxibs)*
Celecoxib（常用於骨關節炎、關節炎、急性痛症、痛風等各類發炎之長期使用）、Lumiracoxib、Etoricoxib。
*7.Sulfonanilides*
Nimesulide
*8.Acetaminophen*
*9.Others*
Clonixin 和 Licofeloneacts （inhibiting LOX (lipooxygenase) and COX / 5-LOX/COX inhibitor) 和 H-harpagide （萃取自figwort 或devil’s claw）
非類固醇抗發炎藥的作用機理主要是抑制環氧酶，由於環氧酶1主要分布於血管、胃和腎，而由環氧酶催化生成的前列腺素有具有保護消化道黏膜的作用，因此非類固醇抗發炎藥抑制環氧酶的作用會降低前列腺素對消化道黏膜的保護作用；另外，大部分的非類固醇抗發炎藥在結構上都屬於弱酸，有一定的酸性，對消化道刺激較強。兩種作用合一，產生其最主要的不良反應：消化性潰瘍。對有消化性潰瘍病史或有嚴重疾病、高齡等危險因素者，可在服用NSAID的同時，預防性地同時服用抗潰瘍藥如H2受體拮抗劑、 氫離子幫浦阻斷劑。
NSAID被廣泛的應用在跟發炎所引起之疼痛，包括肌肉與骨骼疼痛及神經類疼痛（中樞性與周邊性），如以下適應症：Osteoarthritis、Rheumatoid arthritis、 Mild-to-moderate pain due to inflammation and tissue injury、 low back pain、 Inflammatory arthropathies (e.g.ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, reactive arthritis )、Tennis elbow、Headache、Migraine、 Acute gout、Dysmenorrhea、menstrual pain、Metastatic bone pain、 Postoperative pain、 Muscle stiffness 、 pain due to Parkinson’s disease。
為何要特別討論NSAID 與 Post-COVID Syndrome? 截至2021年１２月，pubmed已經有913篇論文討論與分析，臨床與動物實驗發現泛Post-COVID Syndrome族群在使用NSAID之不良反應有與過去有不同現象，特定體質與亞族群其預期之不良反應有被誘發與放大之趨勢，包括過敏、血液凝結作用、感染併發症之可能性（４），後者可能跟ACE-2受體的表達有關。
面對肉與骨骼疼痛及神經類疼痛（中樞性與周邊性）或發炎與發燒，如果必須使用這些NSAID來達到抗發炎與鎮痛與其使用劑量（劑量與藥效及劑量與不良反應是具依賴性的），或許可被降低，可併用其他的替代性支持性醫療措施，這部分我們在其他論壇討論。
參考文獻
(1) Page, Clive P. et. al.(1998), Farmacología integrada
(2) Hinz B et. al.(2008), The FASEB Journal:Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxyrgenase-2 inhibitor in man.
(3)[covid pain NSAID risk - PMC - NCBI](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/?term=covid+pain+NSAID+risk)
(4)Micallef J. et. al.(2020),Therapie., Non-steroidal anti-inflammatory drugs, pharmacology, and COVID-19 infection
發炎與疼痛是 Post-COVID Syndrome 最常出現的急性與亞急性症狀，爲何臨床上會推薦具有輕度抗發炎作用但止痛作用常被醫師與藥師質疑的Acetaminophen( 乙醯胺酚/台灣最知名品牌為普拿疼)，原因可能是Post-COVID Syndrome 族群對多數非類固醇類消炎鎮痛藥（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug/NSAID）之不良反應如過敏或血液凝集等作用可能變大，但Acetaminophen之副作用相對使用風險較低。
臨床上最常使用之止痛藥分為麻醉性止痛藥、非類固醇抗發炎性鎮痛藥(以下簡稱NSAID)與神經性止痛藥為主，醫院、診所與藥局所提供的消炎藥（抗生素也被歸類）與止痛藥多是NSAID。
NSAID依化學結構至少可被分類為八大類，它的作用機轉為抑制環氧合酶 -1(COX-1) 以及 環氧合酶2(COX-2)，進而減少前列腺素和血栓素的合成。
一般認為，非類固醇抗發炎藥因為抑制環氧合酶-2會有解熱鎮痛、抗發炎的效果。部分非類固醇抗發炎藥，像是阿斯匹靈，也同時抑制了環氧合酶-1(COX-1)，因而容易導致腸胃道出血和潰瘍（１）。
乙醯胺酚因其抗發炎作用微弱，而通常不被歸為非類固醇抗發炎藥，它主要通過抑制分布在中樞神經系統的COX-2，以減少前列腺素的生成，從而緩解疼痛，但由於COX-2在周邊組織中數量較少，因此作用微弱，所以多用於退燒相關之輕症（2）。
_NSAID之分類與常見藥物_
*1.Salicylates*
Aspirin/acetylsalicylic acid (阿斯匹靈，常用於頭痛及 發燒) 、 Salicylic acid。
*2.Propionic acid derivatives*
Ibuprofen (常用於頭痛及發燒)、Naproxen 、 Ketoprofen 、 Flurbiprofen 、Oxaprozin 、 Loxoprofen 、 Pelubiprofen 、 Zaltoprofen。
*3.Acetic acid derivatives*
Indomethacin (抗發炎作用為類固醇５倍)和 Tolmetin 和 Sulindac 和 Etodolac、Ketorolac 、 Diclofenac（常用於骨膜炎、關節炎、痛風等各類 發炎）、Aceclofenac 、Bromfenac 、Nabumetone。
*4.Enolic acid (oxicam) derivatives*
Piroxicam 、 Meloxicam、Tenoxicam、Droxicam、Lornoxicam、 Phenylbutazone。
*5.Anthranilic acid derivatives (fenamates)*
Fenamic acid 、Mefenamic acid、Ｍeclofenamic acid 、Flufenamic acid 、Tolfenamic acid。
*6.Selective COX-2 inhibitors (coxibs)*
Celecoxib（常用於骨關節炎、關節炎、急性痛症、痛風等各類發炎之長期使用）、Lumiracoxib、Etoricoxib。
*7.Sulfonanilides*
Nimesulide
*8.Acetaminophen*
*9.Others*
Clonixin 和 Licofeloneacts （inhibiting LOX (lipooxygenase) and COX / 5-LOX/COX inhibitor) 和 H-harpagide （萃取自figwort 或devil’s claw）
非類固醇抗發炎藥的作用機理主要是抑制環氧酶，由於環氧酶1主要分布於血管、胃和腎，而由環氧酶催化生成的前列腺素有具有保護消化道黏膜的作用，因此非類固醇抗發炎藥抑制環氧酶的作用會降低前列腺素對消化道黏膜的保護作用；另外，大部分的非類固醇抗發炎藥在結構上都屬於弱酸，有一定的酸性，對消化道刺激較強。兩種作用合一，產生其最主要的不良反應：消化性潰瘍。對有消化性潰瘍病史或有嚴重疾病、高齡等危險因素者，可在服用NSAID的同時，預防性地同時服用抗潰瘍藥如H2受體拮抗劑、 氫離子幫浦阻斷劑。
NSAID被廣泛的應用在跟發炎所引起之疼痛，包括肌肉與骨骼疼痛及神經類疼痛（中樞性與周邊性），如以下適應症：Osteoarthritis、Rheumatoid arthritis、 Mild-to-moderate pain due to inflammation and tissue injury、 low back pain、 Inflammatory arthropathies (e.g.ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, reactive arthritis )、Tennis elbow、Headache、Migraine、 Acute gout、Dysmenorrhea、menstrual pain、Metastatic bone pain、 Postoperative pain、 Muscle stiffness 、 pain due to Parkinson’s disease。
為何要特別討論NSAID 與 Post-COVID Syndrome? 截至2021年１２月，pubmed已經有913篇論文討論與分析，臨床與動物實驗發現泛Post-COVID Syndrome族群在使用NSAID之不良反應有與過去有不同現象，特定體質與亞族群其預期之不良反應有被誘發與放大之趨勢，包括過敏、血液凝結作用、感染併發症之可能性（４），後者可能跟ACE-2受體的表達有關。
面對肉與骨骼疼痛及神經類疼痛（中樞性與周邊性）或發炎與發燒，如果必須使用這些NSAID來達到抗發炎與鎮痛與其使用劑量（劑量與藥效及劑量與不良反應是具依賴性的），或許可被降低，可併用其他的替代性支持性醫療措施，這部分我們在其他論壇討論。
參考文獻
(1) Page, Clive P. et. al.(1998), Farmacología integrada
(2) Hinz B et. al.(2008), The FASEB Journal:Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxyrgenase-2 inhibitor in man.
(3)[covid pain NSAID risk - PMC - NCBI](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/?term=covid+pain+NSAID+risk)
(4)Micallef J. et. al.(2020),Therapie., Non-steroidal anti-inflammatory drugs, pharmacology, and COVID-19 infection
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